注射用MRG003优势：既往接受过PD-1（L1）抑制剂和铂类药物治疗失败的复发或转移性头颈鳞癌
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223356 |
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| 相关登记号 | CTR20180310,CTR20201935,CTR20202063,CTR20210328,CTR20210995,CTR20212039 |
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| 药物名称 | 注射用MRG003 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 既往接受过PD-1（L1）抑制剂和铂类药物治疗失败的复发或转移性头颈鳞癌 |
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| 试验专业题目 | MRG003对比西妥昔单抗/甲氨蝶呤在二/三线治疗复发或转移性头颈鳞癌患者的随机、开放、多中心III期研究 |
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| 试验通俗题目 |
究 |
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| 试验方案编号 | MRG003-010 | 方案最新版本号 | v1.1 |
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| 版本日期: | 2022-10-25 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
本研究是一项随机、开放、多中心III期研究，在既往接受过PD-1（L1）抑制剂和铂类药物治疗失败的复发或转移性头颈鳞癌患者中，比较MRG003与西妥昔单抗/甲氨蝶呤在二/三线治疗复发或转移性头颈鳞癌患者中的疗效和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 理解并自愿签署书面知情同意书，并同意遵守方案中规定的要求 | | 2 | 年龄：≥18周岁，≤75周岁 | | 3 | 预期生存期：≥3个月 | | 4 | 经组织学或细胞学确认的复发或转移性头颈鳞癌（包括口腔、 口咽、 下咽、 喉）患者，且既往接受PD-1（L1）抑制剂和铂类药物治疗失败 | | 5 | 依据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶，既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非该病灶在接受末次放疗三个月后出现明确进展 | | 6 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1（见附录1），在入组前2周内无恶化 | | 7 | 骨髓功能良好，并在给药前前3周（21天）内未接受过输血治疗或给药前2周（14天）未接受过生长因子（G-CSF、EPO等）治疗 | | 8 | 肝功能良好 | | 9 | 凝血功能良好 | | 10 | 肾功能良好 | | 11 | 通过多门控采集（MUGA）或超声心动图（ECHO）测量的基线左心室射血分数（LVEF）≥50% | | 12 | 接受研究治疗首次给药前7天内的血清或尿妊娠试验结果为阴性（育龄期女性） | | 13 | 有生育能力的女性和男性患者必须同意在治疗期间和末次治疗后180天内采取充分的避孕措施 |
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| 排除标准 | | 1 | ≥2 级的周围神经病（依据 CTCAE 5.0） | | 2 | 预期在研究期间需要手术或任何其他形式的系统或局部抗肿瘤治疗，包括头颈鳞癌的维持治疗或放疗 | | 3 | 研究药物首次给药前近期接受过治疗 | | 4 | 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。经治疗的脑转移患者可参加研究，前提是病情稳定 | | 5 | 既往抗肿瘤治疗导致的遗留毒性反应（脱发、疲乏和2级甲减除外）或有临床意义的实验室检测异常值高于 1 级（CTCAE v5.0） | | 6 | 未控制或控制不佳的心脏疾病 | | 7 | 研究药物首次给药前3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成 | | 8 | 已知有恶性肿瘤既往史 | | 9 | 任何严重或无法控制的全身性疾病 | | 10 | 活动性出血、凝血障碍病史或接受香豆素抗凝治疗的患者 | | 11 | 已知对本品的任何成分或辅料（一水合柠檬酸、二水合柠檬酸钠、二水合海藻糖、氯化钠和聚山梨酯 80）有过敏反应，或已知对其他既往抗 EGFR 药物（包括试验用研究药物）或对其他单克隆抗体有≥3 级的过敏反应 | | 12 | 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎 | | 13 | 并发严重、未控制的感染或已知人类免疫缺陷病毒(HIV)（HIV 抗体阳性）感染，或诊断为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)；或未控制的自身免疫性疾病；或既往接受过同种异体组织/器官移植、干细胞或骨髓移植，或既往接受过实体器官移植。 | | 14 | 需接受系统性抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染（除非在研究药物给药前获得治疗并消退） | | 15 | 在研究药物首次给药前30天内接种过活病毒疫苗。允许使用灭活病毒的季节性流感疫苗或获批的 COVID-19 疫苗，需距离首次用药时间超过1周以上 | | 16 | 既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史 | | 17 | 因任何原因接受基于免疫学的治疗 | | 18 | 未控制的胸腔、腹腔、盆腔积液或心包积液，每月需要≥1 次引流 | | 19 | 妊娠检测阳性或正在哺乳的患者。预期在治疗期间和末次治疗给药后180天内未计划采取充分避孕措施的女性和男性患者 | | 20 | 研究者认为可能损害患者安全性、研究完整性、影响患者参与研究或干扰研究目的及结果分析的任何其他疾病或具有临床显著意义的实验室参数异常，严重医学或精神疾病/状况，以及包括酗酒在内的药物滥用情况 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用MRG003
英文通用名:MRG003 for Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50mg/瓶
用法用量:IV，2.3mg/kg
用药时程:每三周首日给药一次，以3周为一个治疗周期 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:西妥昔单抗注射液
英文通用名:Cetuximab Solution for Infusion
商品名称:爱必妥 | 剂型:注射剂
规格:100mg/20ml/瓶
用法用量:IV，首周400 mg/m2，后续每周250 mg/m2
用药时程:每周一次 | | 2 | 中文通用名:甲氨蝶呤注射液
英文通用名:Methotrexate Injection
商品名称:美素生 | 剂型:注射剂
规格:0.1g
用法用量:IV，40 mg/m2
用药时程:每周一次 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 总生存期（OS） | 至临床试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 其他疗效次要终点，包括PFS、ORR、DCR和DOR | 至临床试验结束 | 有效性指标 | | 2 | 根据NCI-CTCAE5.0标准判断的治疗相关的不良事件（AE）、与研究药物有关的3-5级AE发生率和SAE发生率 | 至临床试验结束 | 安全性指标 | | 3 | 生活质量评分 | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
