重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液的优势：
为HER2阳性且KRAS、NRAS和和BRAF野生型的转移性结直肠癌患者提供治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212344 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | HER2阳性且KRAS、NRAS和和BRAF野生型的转移性结直肠癌 |
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| 试验专业题目 | 评价CPGJ602联合伊尼妥单抗及化疗在HER2阳性且KRAS、NRAS和BRAF野生型的转移性结直肠癌患者中有效性和安全性的Ⅰb/Ⅱ期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | CPGJ602联合伊尼妥单抗及化疗治疗转移性结直肠癌的Ⅰb/Ⅱ期研究 |
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| 试验方案编号 | SSGJ-602+302H-mCRC-Ib/II-01 | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2021-04-30 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
Ib期 评估 CPGJ602 联合伊尼妥单抗及化疗在HER2 阳性且 KRAS、NRAS 和 BRAF 野生型的转移性结直肠癌患者中的安全性和耐受性、临床疗效、药代动力学（PK）及免疫原性，确定II期阶段的目标剂量。 II期 评估 CPGJ602 联合伊尼妥单抗及化疗在 HER2 阳性且 KRAS、NRAS 和 BRAF 野生型转移性结直肠癌患者中的临床疗效、安全性、免疫原性。 探索性目的： 基于群体 PK 分析方法，探索性描述 CPGJ602 联合伊尼妥单抗及化疗在 HER2 阳性且 KRAS、NRAS 和 BRAF 野生型转移性结直肠癌患者中的群体 PK（Pop-PK）特征。 如条件允许，评估 CPGJ602/伊尼妥单抗的暴露量与疗效和不良事件之间的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 签署知情同意书时，年龄≥18且≤75周岁，男女不限。 | | 2 | 组织学或细胞学证实的不可切除的转移性结直肠腺癌。 | | 3 | 由中心实验室确认的HER2阳性，且KRAS、NRAS和 BRAF基因均为野生型的患者。所有患者在筛选过程中都必须接受新鲜肿瘤组织活检或提供归档肿瘤样本。 HER2阳性定义为：免疫组化（IHC）大于50%的肿瘤细胞呈现HER2 3+阳性着色；或HER2评分为2+的患者，同时应通过FISH检测： HER2/CEP17比值≥2.0。 | | 4 | 首次给予研究药物前7天内美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤ 1分。 | | 5 | 预期寿命超过3个月。 | | 6 | 具有足够的血液与肝肾功能，即符合如下标准（在首次接受研究药物治疗前14天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗，肾脏替代治疗等的情况下，实验室检查符合下列规定）： ？ 血常规：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L且中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L； ？ 肝肾功能：总胆红素（T-Bil）≤1.5×ULN（正常值上限），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）均≤2.5×ULN或≤5×ULN（肝转移患者），尿素氮（BUN）≤1.5×ULN（如中心无法检测BUN，可检测尿素[Urea]代替），血肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min。 ？ 国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5X ULN（正在使用抗凝药物除外）。 | | 7 | 根据RECIST V1.1标准，至少有一个可测量病灶（既往经放射治疗的病灶不可作为靶病灶）。 | | 8 | 能理解并自愿签署知情同意书。 | | 9 | 经研究者评估依从性良好。 |
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| 排除标准 | | 1 | 针对于不可切除的转移性结直肠癌，既往接受过任何姑息性化疗、靶向治疗、生物免疫治疗等抗肿瘤治疗者（辅助、新辅助及放疗增敏性化疗治疗结束6个月以上出现病情进展者可以入组，同时在首次用药前化疗相关毒性反应需恢复至1级或以下[脱发除外]）。 | | 2 | 首次接受研究药物治疗前28天内接受过重大手术（接受原发灶切除或姑息性造瘘手术者，为首次接受研究药物前14天内）、开放活检或重大创伤者。 | | 3 | 首次接受研究药物治疗前28天内接受过放疗（接受姑息性放疗者，为首次接受研究药物前14天内）者。 | | 4 | 筛选时患有其他严重未控制的疾病（例如间质性肺炎、癫痫、肝衰竭等）者。 | | 5 | 首次接受研究药物治疗前5年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。但可除外：1）经过妥善治疗的非黑色素瘤的皮肤癌，2）已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞癌、乳腺导管原位癌、1期1级子宫内膜癌。 | | 6 | 筛选时存在下列任一感染者： ？ 乙型肝炎：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）-DNA拷贝数>2000 IU/mL； ？ 丙型肝炎：丙型肝炎病毒（HCV）-RNA拷贝数>ULN； ？ 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； ？ 活动性结核杆菌感染； ？ 寄生虫感染。 | | 7 | 既往有明确的精神心理疾病病史（轻度心理疾病已治愈3年以上，经研究者评估无复发迹象者可除外），或半年内存在酗酒或药物滥用史者。 | | 8 | 首次接受研究药物治疗前28天内存在2级或以上外周感觉神经疾病者。 | | 9 | 严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折。 | | 10 | 已知或怀疑患有脑转移和/或脑脊膜疾病者。 | | 11 | 存在急性肠梗阻，或者有炎性肠病病史者；存在胃肠道穿孔且未愈合者。 | | 12 | 严重的心脑血管疾病患者，包括但不限于： ？ 控制不良的高血压（在规律药物控制下仍然收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）的患者； ？ 首次接受研究药物治疗前6个月内具有高血压危象或高血压脑病史者； ？ 首次接受研究药物治疗前6个月内的脑血管意外、短暂性脑缺血发作，以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近端动脉血栓形成）； ？ 需要药物治疗的心绞痛； ？ 充血性心力衰竭； ？ 具有临床意义的心脏瓣膜病； ？ ECG 显示有透壁性心肌梗死； ？ 首次用药前4周内记录的超声心动图（ECHO，首选）或多门电路控制采集（MUGA）扫描判定左心室射血分数（LVEF）＜55％； ？ 需要药物治疗的严重心律失常（包括筛选时QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms（以Fridericia公式计算）者）。 | | 13 | 已知对研究治疗中的试验药物或其辅料过敏者，或者既往对其他单抗药物有过严重过敏反应者。 | | 14 | 正处于妊娠或哺乳期，或者在试验期间以及用药结束后6个月内不能采取可靠避孕措施者。 | | 15 | 如果参与其他干预性临床试验，首次接受研究药物治疗时距离其他临床试验末次给药尚不足28天或不足该药5个半衰期者（以较长者为准）。 | | 16 | 既往接受过器官移植（包括自体/异体干细胞移植）者。 | | 17 | 有角膜炎、溃疡性角膜炎和严重干眼病史的患者。 | | 18 | 研究者认为不适宜参加本试验的其他情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:重组抗 EGFR 人鼠嵌合单克隆抗体
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:100 mg/20 mL
用法用量:100或150或200mg/m2静脉输注每周一次
用药时程:持续给药，直至进展或撤回知情或提前退出等 | | 2 | 中文通用名:注射用伊尼妥单抗
英文通用名:NA
商品名称:赛普汀 | 剂型:冻干粉针
规格:50mg/支
用法用量:首剂量4mg/kg，之后2mg/kg维持 每周一次
用药时程:持续给药，直至进展或撤回知情或提前退出等 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期:安全性和耐受性 | 整个试验期间 | 安全性指标 | | 2 | II期：IRRC评估的客观缓解率（ORR） | 期中分析和试验完成时 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期：IRRC和研究者评估的ORR、PFS、DCR、DOR、TTR、DpR，OS以及免疫原性和PK | 试验完成时 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | II期 研究者评估ORR、IRRC和研究者评估的PFS、DCR、DOR、TTR、DpR，OS、免疫原性 | 期中分析和试验完成时 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 3 | 四川肿瘤医院 | 金永东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 4 | 湖南省肿瘤医院 | 林劲冠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 5 | 广西医科大学第一附属医院 | 胡晓桦 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 6 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 7 | 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 9 | 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 杨秀丽 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 10 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 11 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 彭俊杰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 12 | 中南大学湘雅三医院 | 李小荣 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 13 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 14 | 河南省肿瘤医院 | 陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 15 | 山西省肿瘤医院 | 杨牡丹 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 16 | 粤北人民医院 | 张国平 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 17 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 邹青峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 18 | 福建省肿瘤医院 | 范南峰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 19 | 云南省肿瘤医院 | 刘萍 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 20 | 郴州市第一人民医院 | 刘海龙 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中山大学附属第六医院伦理委员会 | 同意 | 2021-08-25 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 50 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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