HX008 注射剂的优势：
可以适用于转移性三阴性乳腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20191353 |
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| 相关登记号 | CTR20180125;CTR20181269;CTR20181270;CTR20181881; |
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| 药物名称 | HX008 注射剂 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 转移性三阴性乳腺癌 |
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| 试验专业题目 | 重组人源化抗PD-1单克隆抗体（HX008注射液）联合GP方案一线治疗转移性三阴性乳腺癌的单臂Ⅰb/Ⅱ期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | HX008联合GP治疗三阴乳腺癌的研究 |
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| 试验方案编号 | HX008-Ⅰb/Ⅱ-TNBC-01；1.0 | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
评价HX008注射液联合GP方案一线治疗转移性三阴性乳腺癌的安全性和有效性，考察此方案治疗三阴性乳腺癌患者的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间以及总体生存期；考察HX008注射液的免疫原性；评价HX008联合化疗治疗转移性三阴性乳腺癌的药代动力学（PK）参数；检测治疗前PD-L1的表达水平，对不同PD-L1表达的受试者疗效进行相关分析。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明: | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 18-70岁，男女不限 | | 2 | 首诊Ⅳ期或复发转移性TNBC,且不适合手术治疗者 | | 3 | 组织学病理明确为ER、PR、Her-2阴性 | | 4 | 针对复发转移性三阴乳腺癌既往未使用过任何化疗药物者（允许接受辅助/新辅助治疗，末次用药时间距复发转移需≥6个月） | | 5 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0或1者 | | 6 | 预期生存至少3个月 | | 7 | 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有可测量病灶（至少1个颅外病灶，常规CT扫描≥20 mm，螺旋CT扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗） | | 8 | 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕12个月 | | 9 | 有适宜的器官及造血功能 | | 10 | 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序 |
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| 排除标准 | | 1 | 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除外已治愈的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌 | | 2 | 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v5.0等级评分≤ 1级，除残留的脱发效应之外 | | 3 | 曾接受抗PD-1或PD-L1、CTLA-4单抗等治疗者 | | 4 | 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者，或高风险者 | | 5 | 预期在本研究期间包括28天筛选期有重大手术者（不包括诊断性的外科手术） | | 6 | 入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10 mg强的松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者 | | 7 | 伴有活动性消化道溃疡、肠不全梗阻、消化道活动性出血、穿孔者 | | 8 | 现患有间质性肺病或肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病、放射性肺炎等 | | 9 | 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如心脑血管疾病（不稳定性心绞痛等）、糖尿病、高血压、肺结核等 | | 10 | 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史 | | 11 | 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎者 | | 12 | 首次给药前4周内有严重感染者，或前2周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者 | | 13 | 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或已知对任何试验药物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE v5.0 分级大于3级） | | 14 | 首次给药前4周内参加过其他药物临床试验 | | 15 | 酒精依赖者或近1年内有吸毒或药物滥用史 | | 16 | 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者，或存在外周神经系统障碍者 | | 17 | 有症状的中枢神经系统转移患者（无症状的中枢神经系统转移或经过治疗无症状的脑转移者，经CT/MRI检查无疾病进展，且距末次放疗时间间隔4周以上者可入组） | | 18 | 无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液者 | | 19 | 治疗开始前2周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗者 | | 20 | 妊娠期或哺乳期女性 | | 21 | 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:HX008 注射剂
| 用法用量:注射液；规格10mL:100mg/瓶；静脉滴注；剂量：3mg/kg，输液时间为60min（±15 min），每3周给药一次。
| | 2 | 中文通用名:通用名：顺铂注射液 英文名：Cisplatin Injection 商品名：诺欣
| 用法用量:注射剂；规格6ml/30mg 75mg/m2，静脉滴注（120min±30min）,每3周给药一次
| | 3 | 中文通用名:通用名：吉西他滨 英文名：Gemcitabine 商品名：健择
| 用法用量:注射剂；规格0.2g/支1250mg/m2静脉滴注（30min±10min）,d1,d8连续2周，随后休息一周，3周为一个给药周期
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | HX008注射液联合GP方案一线治疗转移性乳腺癌的安全性和有效性。 | 前24周每6周评估一次，此后每8周评估一次。 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | HX008注射液联合GP方案一线治疗转移性乳腺癌的1年无进展生存率（1-year PFS） | 前24周每6周评估一次，此后每8周评估一次 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全性、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间）DOR以及总体生存期（OS） | 前24周每6周评估一次，此后每8周评估一次 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 评价HX008联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的药代动力学(PK)参数 | 每周期21天 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中华人民共和国 | 上海市 | 上海市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-04-22 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 104 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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