AK105注射液联合安罗替尼治疗一线肝癌临床研究

盐酸安罗替尼胶囊的优势：

可以适用于晚期肝细胞癌（HCC）患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20200879
相关登记号	CTR20130315,CTR20130323,CTR20140777,CTR20150333,CTR20150331,CTR20150129,CTR20150454,CTR20160329,CTR20150735,CTR20150736,CTR20150531,CTR20160078,CTR20160073,CTR20130324,CTR20170097,CTR20160544,CTR20170676,CTR20180291,CTR20181003,CTR20170146,CTR20181165,CTR20191086,CTR20191775,CTR20191776,CTR20192554,CTR20200342,CTR20192550,CTR20200753,
药物名称	盐酸安罗替尼胶囊曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌（HCC）
试验专业题目	AK105注射液联合安罗替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的随机、对照、开放、多中心III期临床试验
试验通俗题目	AK105注射液联合安罗替尼治疗一线肝癌临床研究
试验方案编号	ALTN-AK105-III-02；版本号：1.1	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-11-05	方案是否为联合用药	是

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

评价AK105注射液联合安罗替尼对比索拉非尼一线治疗晚期HCC患者的IRC评估的无进展生存期（PFS）总生存期。评价AK105注射液联合安罗替尼对比索拉非尼一线治疗晚期HCC患者的无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间及安全性等。评价AK105注射液的免疫原性。探索PD-L1的表达与疗效之间的相关性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	年龄18-75岁；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3个月；
2	经病理组织学或者细胞学检查确诊的HCC患者或符合美国肝病研究学会（AASLD）或《原发性肝癌诊疗规范2019》肝细胞癌的临床诊断标准；
3	既往未接受任何针对HCC的系统治疗；
4	巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期）为C期的受试者，或不适合局部治疗（如TACE）及根治性治疗的B期受试者；
5	Child-Pugh肝功能分级：A或B级（≤7分）；
6	中枢神经系统转移无临床症状或伴有临床症状经治疗后病情控制且稳定时间≥4周；
7	HBsAg阳性患者须满足HBV DNA定量<500IU/ml或2500拷贝/ml或在研究开始前至少接受2周抗HBV治疗且HBV DNA定量<2500IU/ml，同时患者愿意在整个研究期间全程接受抗HBV治疗；丙肝抗体阳性且HCVRNA定量阳性患者须在开始研究前至少1个月完成抗病毒治疗；
8	局部治疗（包括但不限于手术、TACE、TAI、射频或微波消融、无水酒精注射）后的患者，应在局部治疗结束后至少4周，且已从治疗毒性和/或并发症中充分恢复方可入组；
9	针对伴有临床症状的骨转移灶所行的放疗，必须在研究开始前至少2周完成；
10	至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）；
11	主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查标准需符合：a)血红蛋白≥90g/L（14天内未输血或血制品，未使用造血刺激因子）；b)中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；c)血小板计数≥75×109/L；（2）生化检查需符合以下标准：a)白蛋白≥30g/L（14天内未输白蛋白或血制品）；b)ALT和AST < 5.0×正常范围上限（ULN）；总胆红素≤ 2×ULN；c)血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率>50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；（3）凝血酶原时间（PT）延长较正常值上限≤6秒；
12	育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清 HCG 检查为阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施；
13	患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好

排除标准

1	既往经组织学或细胞学确诊的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、肝胆管细胞癌、混合型肝癌等；
2	既往使用过安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药物或针对PD-1、PD-L1等相关免疫治疗药物或全身化疗药
3	既往接受过任意类型的细胞治疗；
4	有肝性脑病史；
5	根据影像学检查，门静脉主干有癌栓侵犯（包括左、右支同时侵犯，汇合部或主干侵犯）、腔静脉或心脏受累
6	乙肝合并丙肝或乙肝合并丁肝感染；
7	准备进行或既往接受过器官移植的患者；
8	5年内患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌除外)；
9	具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等)者；
10	中重度腹水伴有临床症状需要反复引流患者；无法控制或有临床症状的胸水、心包积液患者；
11	在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE 3级的患者；首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；允许使用低分子量肝素治疗，整个研究期间禁止使用抗血小板药物；
12	存在未愈合伤口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、持续大便潜血阳性、溃疡性结肠炎等，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；
13	先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1级的患者；
14	首次给药前4周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤；
15	具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
16	存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： a) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）患者； b) 患有II级（纽约心脏病协会（NYHA）分级（附件四））以上心功能不全或左室射血分数<50%、不稳定型心绞痛、1年内发生过心肌梗死、需要治疗的心律失常、QTc≥450ms(男），QTc≥470ms(女）； c) 活动性或未能控制的严重感染； d) HIV检测阳性、活动性结核、梅毒活动期 e) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞8.9mmol/L）； f) 尿常规提示尿蛋白≥2+，或24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
17	首次给药前4周内接种过减毒活疫苗；
18	首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药；
19	其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者；
20	过去2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫病；但以下患者允许入组：接受甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代治疗的甲减、1型糖尿病或肾上腺功能不全；
21	需使用免疫抑制剂或激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的；
22	4周内参加过其他临床试验；
23	首次给药前6个月内有消化道出血病史；门静脉高压者具有研究者认为高出血风险，或胃镜检查或曾有胃镜检查证实有红色征；
24	研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素；

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:AK105注射液	用法用量:注射液；规格：100mg/10mL/瓶，每次200mg，每3周1次，静脉滴注；试验组
2	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：Anlotinib Hydrochlride Capsules; 商品名：福可维	用法用量:胶囊剂；规格：10mg，口服，一天一次，每次10mg；连续口服2周停1周；试验组
3	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：Anlotinib Hydrochlride Capsules; 商品名：福可维	用法用量:胶囊剂；规格：8mg，口服，一天一次，每次8mg；连续口服2周停1周；试验组
4	中文通用名:派安普利单抗注射液英文通用名:Penpulimab Injection 商品名称:安尼可	剂型:注射剂规格:100mg/10mL/瓶用法用量:每次200mg，每3周1次，静脉滴注；用药时程:基线到疾病进展
5	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊英文通用名:Anlotinib Hydrochlride Capsules 商品名称:福可维	剂型:胶囊剂规格:10mg 用法用量:口服，一天一次，每次10mg；连续口服2周停1周用药时程:基线到疾病进展
6	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊英文通用名:Anlotinib Hydrochlride Capsules 商品名称:福可维	剂型:胶囊剂规格:8mg 用法用量:口服，一天一次，每次8mg；连续口服2周停1周用药时程:基线到疾病进展
7	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊英文通用名:Anlotinib Hydrochlride Capsules 商品名称:福可维	剂型:胶囊剂规格:6mg 用法用量:口服，一天一次，每次6mg；连续口服2周停1周用药时程:基线到疾病进展

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片；英文名字Sorafenib tosylate Tablets ：商品名：多吉美	用法用量:片剂；规格：0.2g，口服，一天两次，每次0.4g；连续服用；对照组
2	中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片英文通用名:Sorafenib tosylate Tablets 商品名称:多吉美	剂型:片剂规格:0.2g 用法用量:口服，一天两次，每次0.4g；连续服用用药时程:基线到疾病进展

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	总生存期（OS）	基线至死亡	有效性指标
2	IRC评估的无进展生存期（PFS）	基线至疾病出组	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	无进展生存期(PFS)	基线至疾病出组	有效性指标
2	客观缓解率（ORR）	基线至疾病出组	有效性指标
3	疾病控制率（DCR）	基线至疾病出组	有效性指标
4	缓解持续时间（DOR）	基线至疾病出组	有效性指标
5	不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标	基线至疾病出组	安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	焦顺昌	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属中山医院	周俭	中国	上海市	上海市
5	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
6	北京肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京佑安医院	徐斌	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学附属北京佑安医院	闾军	中国	北京市	北京市
9	首都医科大学附属北京地坛医院	陈京龙	中国	北京市	北京市
10	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
11	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
12	北京清华长庚医院	张跃伟	中国	北京市	北京市
13	沧州市中心医院	魏思忱	中国	河北省	沧州市
14	河北医科大学第三医院	南月敏	中国	河北省	石家庄市
15	中山大学附属第一医院	郭文波	中国	广东省	广州市
16	中山大学孙逸仙纪念医院	陈亚进	中国	广东省	广州市
17	中山大学孙逸仙纪念医院	许林峰	中国	广东省	广州市
18	广东省人民医院	简志祥	中国	广东省	广州市
19	中南大学湘雅医院	王志明	中国	湖南省	长沙市
20	湖南省人民医院	彭创	中国	湖南省	长沙市
21	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
22	海南省人民医院	郑进方	中国	海南省	海口市
23	广西医科大学附属肿瘤医院	向邦德	中国	广西壮族自治区	南宁市
24	广西医科大学第一附属医院	马劼	中国	广西壮族自治区	南宁市
25	天津市肿瘤医院	宋天强	中国	天津市	天津市
26	天津市第二人民医院	李嘉	中国	天津市	天津市
27	天津市第三中心医院	韩涛	中国	天津市	天津市
28	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市
29	成都大学附属医院	毕锋	中国	四川省	成都市
30	成都大学附属医院	卿毅	中国	四川省	成都市
31	西安交通大学第一医附属医院	杨威	中国	陕西省	西安市
32	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	杜锡林	中国	陕西省	西安市
33	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	连建奇	中国	陕西省	西安市
34	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃省	兰州市
35	甘肃省武威肿瘤医院	张文华	中国	甘肃省	武威市
36	新疆医科大学第一附属医院	鲁晓擘	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
37	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽省	合肥市
38	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
39	蚌埠医学院第一附属医院	汪蕊	中国	安徽省	蚌埠市
40	福建省肿瘤医院	余文昌	中国	福建省	福州市
41	福建医科大学附属第一医院	翁山耕	中国	福建省	福州市
42	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
43	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
44	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
45	河南省肿瘤医院	黎海亮	中国	河南省	郑州市
46	湖北省肿瘤医院（湖北省肿瘤研究所）	胡胜	中国	湖北省	武汉市
47	湖北省肿瘤医院（湖北省肿瘤研究所）	张峰	中国	湖北省	武汉市
48	吉林大学第一医院	齐月	中国	吉林省	长春市
49	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
50	江苏省肿瘤医院	尹国文	中国	江苏省	南京市
51	辽宁省肿瘤医院	华向东	中国	辽宁省	沈阳市
52	南昌大学第一附属医院	黎军和	中国	江西省	南昌市
53	南京市第二医院	易永祥	中国	江苏省	南京市
54	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
55	厦门大学附属第一医院	叶煌阳	中国	福建省	厦门市
56	厦门大学附属中山医院	刘平果	中国	福建省	厦门市
57	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
58	武汉大学中南医院	周福祥	中国	湖北省	武汉市
59	新乡市中心医院	张桂芳	中国	河南省	新乡市
60	郑州大学第一附属医院	余祖江	中国	河南省	郑州市
61	中山大学附属第一医院	彭宝岗	中国	广东省	广州市
62	聊城市人民医院	王思奎	中国	山东省	聊城市
63	甘肃省人民医院	杨晓军	中国	甘肃省	兰州市
64	贵州省肿瘤医院	王兴	中国	贵州省	贵阳市
65	安徽医科大学第一附属医院	郜玉峰	中国	安徽省	合肥市
66	汉中市中心医院	侯新丽	中国	陕西省	汉中市
67	温州市人民医院	胡逸人	中国	浙江省	温州市
68	树兰（杭州）医院	朱梦飞	中国	浙江省	杭州市
69	遵义医科大学附属医院	石荣书	中国	贵州省	遵义市
70	宁夏医科大学总医院	丁向春	中国	宁夏回族自治区	银川市
71	温州医科大学附属第一医院	余昶	中国	浙江省	温州市
72	湖南省肿瘤医院	罗嘉	中国	湖南省	长沙市
73	四平市中心医院	乔蕾	中国	吉林省	四平市
74	沈阳市第六人民医院	吴威	中国	辽宁省	沈阳市
75	海南医学院第二附属医院	林海峰	中国	海南省	海口市
76	广州医科大学附属第二医院	薛平	中国	广东省	广州市
77	山东大学齐鲁医院	王凯	中国	山东省	济南市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院	修改后同意	2020-01-16
2	中国人民解放军总医院	同意	2020-03-25
3	中国人民解放军总医院	同意	2022-03-31

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 648 ；
已入组人数	国内: 200 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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AK105注射液联合安罗替尼治疗一线肝癌临床研究 2022-05-07 11:53:59

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