注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1的优势：
可以适用于乳腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20181755 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | CXSL1700022 |
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| 适应症 | 乳腺癌 |
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| 试验专业题目 | 重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1注射液 |
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| 试验通俗题目 | HS630注射液I期临床试验 |
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| 试验方案编号 | HS630-I,V1.1 | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 评价HS630单次/多次给药、剂量递增在HER2阳性晚期乳腺癌受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评价HS630单次/多次给药、剂量递增在HER2阳性晚期乳腺癌受试者中的药代动力学特点。 评价HS630单次/多次给药、剂量递增在HER2阳性晚期乳腺癌受试者中的免疫原性。 探索性目的： 初步评价HS630在HER2阳性晚期乳腺癌受试者中的有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 女性，年龄≥18周岁且≤75周岁（以签署知情同意书当天为准）； | | 2 | 患者在入组前4周之内未经历抗肿瘤治疗或参加其他临床研究； | | 3 | 经组织或细胞病理学明确诊断的转移性乳腺癌或者无法手术进行根治的局部晚期乳腺癌患者 | | 4 | HER2阳性乳腺癌患者，HER2阳性的定义：包括IHC(+++)或ISH阳性； | | 5 | 既往接受过曲妥珠单抗和紫衫环类药物化疗或曲妥珠单抗联合紫衫环类药物化疗的患者 | | 6 | 根据RECISTv1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有1个可评估病灶； | | 7 | 东部肿瘤协助组（ECOG）体力状态评分≤1； | | 8 | 超声心动图检查左室射血分数（LVEF）≥50%； | | 9 | 有生育可能女性受试者应愿意在签署知情同意书后直至末次用药结束后6个月内采用有效避孕措施，并在治疗开始前血液人绒毛膜促性腺激素（HCG）为阴性；女性从初潮至绝经（无月经至少12个月）期间被认为有生育潜能，除非永久不育（进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。 | | 10 | 预计生存期超过12周者 | | 11 | 自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且自愿遵守试验要求者。 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往对曲妥珠单抗严重过敏者或已知对试验用药物的任何成分或辅料过敏者 | | 2 | 之前TDM1治疗无效的患者 | | 3 | 既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌 | | 4 | 具有下列任一心脏疾病者： 1)按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，目前患有任一级别的充血性心力衰竭病史，或恶性心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）或不稳定型心绞痛；心电图检查：QTc(F)≥480ms或研究者判断不适合入组的心电图检查异常； 有心肌梗塞病史的患者或血肌钙蛋白T（TnT）检测大于0.15μg/L | | 5 | 经研究者判断会显著增加受试者参加/完成试验风险者 | | 6 | 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性者；乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且HBV DNA≥1000 IU/ml。乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性受试者试验过程中允许病人抗病毒治疗 | | 7 | 实验室检查异常或研究者认为有临床意义的其它实验室检查异常（其中任何一项不符合要求均需排除）： 1)外周血细胞计数：中性粒细胞绝对计数(ANC)≤1.5×109/L，血小板（PLT）≤100×l09/L以及血红蛋白（Hb）≤90g/L； 2)肝功能：总胆红素(TBIL)≥1.5倍正常值上限、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≥2.5倍正常值上限。如果存在肝转移，则ALT和AST≤5倍正常值上限； 肾功能：血肌酐(Cr)、尿素氮（BUN）≥1.5倍正常值上限;或者肌酐清除率（Ccr）≤30 mL/min（采用Cockcroft-Gault方法） | | 8 | 除上述实验室检查异常外，既往治疗的其他急性毒性反应尚未恢复，根据NCICTCAE4.03 标准，有3级及3级以上毒性反应未恢复到1级者 | | 9 | 签署知情同意书前3个月内曾接种过疫苗，或者有意向在研究期间接种疫苗者 | | 10 | 签署知情同意书前3个月内有献血史，或在试验期间计划献血者 | | 11 | 签署知情同意书前1个月内接受过研究者认为的大型外科手术或严重外伤者；试验期间计划进行重大手术者 | | 12 | 有症状或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移不可以入组。但已完全切除和/或放疗后证明稳定或改善的中枢神经系统转移可以入组，只要影像学（CT/MRI）显示在筛选前稳定至少4周，且无脑水肿证据及无需糖皮质激素或抗惊厥药物 | | 13 | 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因不能完成本试验者 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1（HS630）
| 用法用量:注射剂；规格100mg/瓶，静脉输注。每次给药0.1mg/kg、0.3mg/kg、0.6mg/kg、1.2mg/kg、2.4mg/kg、3.6mg/kg，每3周1次，多次给药，共6个剂量。前三个剂量各入组一名患者，收集安全性和PK信息。自1.2mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量或安全给药剂量。
| | 2 | 中文通用名:注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1（HS630）
| 用法用量:1.无菌条件下配置给药溶液2,用20ml无菌注射器缓慢将5ml无菌注射用水注入至100mg 小瓶，轻轻旋转小瓶直至完全溶解3.从小瓶抽取相应体积注入至含250ml的 0.9%注射用氯化钠输液袋，不要用葡萄糖（5%）溶液4.只为静脉输注。不要 静推注或丸注。用0.22um孔径线性聚醚砜（PES）滤膜过滤5.不要与其他药品混合使用，或混合其他药品进行输注6.输注给药时间为110±20分钟
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全耐受性评估 主要采用NCI CTCAE 4.03版标准评价剂量递增中是否出现DLT或达到MTD，安全性指标包括体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、超声心动图以及不良事件。提前退出的受试者应在退出前进行安全性评估。 所有的不良事件及相应处理均应记录在病例报告表上。 | 贯穿整个临床试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 药代动力学评价：检测HS630、TAB（血清）和DM1（血浆）浓度，分别计算： 单次给药：Cmax、AUC(0- t)、AUC(0- inf)、Tmax、T1/2、CL、Vd、MRT、Ke； 多次给药：Cmax,ss、Cmix,ss、Cav、Tmax、T1/2、CL、Vd、Ke、DF、MRT、AR、AUCss(0- t)、AUCss(0- inf)。 | 单次给药的评价时间点：第一次给药输注前0小时至输注结束后504小时，共11个点； 多次给药的评价时间点：第2、3、4次给药输注前0小时至输注结束后504小时，共13个点。 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 免疫原性评价：抗药抗体（ADA），抗药抗体阳性时对中和抗体（NAb）进行检测。 | 免疫原性评价时间点：采集第1次给药前、给药结束后D7、 D14， 第2（D21）、 3（D42）、4（D63）次给药前，第4次给药结束（D84） 共计7个采血点。每次给药前采集血清样品进行ADA检测。 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春，医学博士 | 中国 | 上海 | 上海 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-01-23 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-01-23 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 21~27 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-09-26； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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