迈华替尼片的优势：
可以适用于EGFR敏感突变的晚期或局部晚期非鳞非小细胞肺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20181012 |
|---|
| 相关登记号 | CTR20160108;CTR20160428;CTR20170712;CTR20170754; |
|---|
| 药物名称 | 迈华替尼片 |
|---|
| 药物类型 | 化学药物 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | EGFR敏感突变的晚期或局部晚期非鳞非小细胞肺癌 |
|---|
| 试验专业题目 | 迈华替尼60mg或80mg一线治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的多中心、随机、开放、Ⅱ期临床试验 |
|---|
| 试验通俗题目 | 迈华替尼一线治疗EGFR敏感突变II期临床试验 |
|---|
| 试验方案编号 | HDHY-MHTN-Ⅱ-1801 | 方案最新版本号 |
|
|---|
| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
|---|
二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 评估迈华替尼60mg或80mg一线治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的有效性。 次要目的： 评估迈华替尼60mg或80mg一线治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 愿意并签署知情同意书； | | 2 | 年龄18-80周岁（含边界值），性别不限； | | 3 | 经组织学或细胞学确诊的晚期或局部晚期非鳞非小细胞肺癌，肿瘤分期为ⅢB至Ⅳ期，已不适合开展根治性手术和根治性放疗； | | 4 | 未接受过系统抗肿瘤治疗（新辅助或辅助化疗除外）； | | 5 | 携带对EGFR-TKI敏感的EGFR突变（Ex19del，L858R）； | | 6 | 患者至少有一个根据RECIST 1.1版标准判断的可测量病灶，即最长径至少10 mm，若CT扫描层厚>5 mm，病灶直径最小为层厚的2倍；如果病灶为淋巴结，则测量短径至少15 mm；病灶未接受过放疗； | | 7 | ECOG体力评分0-1分； | | 8 | 预期生存期≥3个月； | | 9 | 血液学指标基本正常：中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥ 100 x109/L，血红蛋白≥ 90g/L； | | 10 | 肝功能基本正常：总胆红素 ≤1.5xULN，ALT和AST ≤2.5xULN或肝转移患者≤5.0xULN； | | 11 | 肾功能基本正常：肌酐≤1.5xULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault方法）； | | 12 | 凝血功能基本正常：INR≤1.5； | | 13 | 育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后30天期间避孕（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）；育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前7天内妊娠试验阴性；而且，男性患者在开始研究治疗后到最后一剂研究治疗后90天期间不能进行精子捐献。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 合并其他肺癌驱动基因突变，如：ALK、BRAF、ERBB2、KRAS、MET、RET、ROS1。 | | 2 | 接受过下列任何一项治疗：既往开展过全身性抗肿瘤治疗（新辅助或辅助化疗除外）；研究药物首次给药前4周内，曾对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积照射（仅以缓解非靶病灶疼痛等为目的的姑息放疗除外）；其他抗肿瘤疗法，包括分子靶向治疗（如EGFR TKI、血管生成抑制剂等）、免疫治疗（如细胞免疫治疗抗PD-1或抗PD-L1）、其他试验性药物治疗等； | | 3 | 研究药物首次给药前的4周内，曾行重大手术； | | 4 | 患者正在使用（或者在研究药物首次给药前1周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是细胞色素P450（CYP450）3A4的强诱导剂； | | 5 | 筛选前连续服用肾上腺类固醇激素治疗两周以上者（相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg，激素剂量转换见附录； | | 6 | 吞咽困难或研究者认为可能存在吸收障碍的患者； | | 7 | 患者患有其他原发恶性肿瘤，以下情况除外： 治愈的基底细胞癌或皮肤鳞癌；宫颈原位癌； 浅表膀胱癌； 肿瘤治愈且已达到5年及以上无疾病生存； | | 8 | 脑转移患者，以下情况除外：脑转移最大病灶直径小于2cm，且无明显症状； 脑转移病灶已控制，且稳定超过4周； | | 9 | 静息心电图在节律、传导及形态上出现临床意义重大异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，PR间期＞250毫秒等；6个月内发生过心肌梗塞；存在导致QT间期延长的危险因素或增加心律不齐的危险因素，如心衰、中度或重度低钾血症、确诊的或疑似的先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁猝死的病史；3次心电图Fridericia校正后QT间期(QTcF)的均值：男性＞450毫秒，女性＞470毫秒； | | 10 | 妊娠或哺乳期妇女； | | 11 | 未被控制或处于活动性乙肝病毒感染（HBsAg阳性，HBV-DNA>1000cps/ml且AST或ALT>2.0xULN）、丙肝病毒感染或者艾滋病毒感染； | | 12 | 其他未被控制的合并疾病包括，但不限于，感染中或活动性感染； | | 13 | 有癫痫病史、精神疾病、或其他社会因素限制对于方案的依从性； | | 14 | 研究者认为不适合参加本研究。 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:迈华替尼片
| 用法用量:片剂；规格5mg和20mg；口服，一天一次，每次45mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。低剂量组。
| | 2 | 中文通用名:迈华替尼片
| 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次60mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。中剂量组。
| | 3 | 中文通用名:迈华替尼片
| 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次80mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。中剂量组。
|
|
|---|
| 对照药 | |
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 无进展生存期（PFS） | 每周期评价一次，每42天为一个周期 | 有效性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 客观缓解率（ORR） | 每周期评价一次，每42天为一个周期 | 有效性指标 | | 2 | 疾病控制率（DCR） | 每周期评价一次，每42天为一个周期 | 有效性指标 | | 3 | 缓解持续时间（DoR） | 每周期评价一次，每42天为一个周期 | 有效性指标 | | 4 | 疾病进展时间（TTP） | 每周期评价一次，每42天为一个周期 | 有效性指标 | | 5 | 总生存期（OS） | 每周期评价一次，每42天为一个周期 | 有效性指标 | | 6 | HRQoL | 每周期评价一次，每42天为一个周期 | 有效性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 王凯，医学博士 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英，医学硕士 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 浙江省肿瘤医院 | 洪卫，医学博士 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 4 | 温州医科大学附属第一医院 | 李玉苹，医学硕士 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 5 | 浙江省台州医院 | 吕冬青，医学硕士 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2018-04-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 72 ； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2018-07-02； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
