九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）的优势：
在中国男性中预防由人乳头瘤病毒6、11、16、18、31、33、45、52、58型引起的生殖器疣、阴茎/肛周/会阴上皮内瘤变、阴茎/肛周/会阴癌、肛门上皮内瘤变、肛门癌和持续感染。
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220441 |
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| 药物名称 | 九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 在中国男性中预防由人乳头瘤病毒6、11、16、18、31、33、45、52、58型引起的生殖器疣、阴茎/肛周/会阴上皮内瘤变、阴茎/肛周/会阴癌、肛门上皮内瘤变、肛门癌和持续感染。 |
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| 试验专业题目 | 在9至14岁中国男性中评价九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗（V503）两剂免疫程序，以及在9至19岁中国男性中评价V503三剂免疫程序的3期开放性免疫原性和安全性研究 |
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| 试验通俗题目 | V503在9至19岁中国男性中的免疫原性和安全性 |
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| 试验方案编号 | V503-053 | 方案最新版本号 | 00 |
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| 版本日期: | 2021-09-10 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
在9至14岁中国男性中评价九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗（V503）两剂免疫程序，以及在9至19岁中国男性中评价V503三剂免疫程序的免疫原性和安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 9岁(最小年龄)至 19岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男 |
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| 健康受试者 | 有 |
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| 入选标准 | | 1 | 根据病史和体格检查结果判断受试者处于良好的健康状态。 | | 2 | 受试者为中国男性，在第1天访视接种疫苗当天的年龄应在9岁0天至19岁364天之间。 | | 3 | （仅限9至17岁受试者）受试者的法定监护人提供参与本研究的书面知情同意。受试者提供参与本研究的书面儿童知情同意。 | | 4 | （仅限18至19岁受试者）受试者提供参与本研究的书面知情同意。 | | 5 | 受试者或受试者的法定代理人（对于<15岁受试者）必须能够阅读、理解并完成疫苗接种报告卡。 | | 6 | 受试者入组时没有发生过性行为，且在疫苗接种期间（第1天至最后一剂疫苗接种后1个月）不计划发生性行为。 | | 7 | 受试者同意向研究工作人员提供用于联系随访的主要联系人电话号码，和其他备用（如有）联系方式。 |
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| 排除标准 | | 1 | 受试者对V503疫苗任何成分过敏，这些成分包括铝、酵母或BENZONASE™ (核酸酶，Nycomed™[用于清除本疫苗及其他疫苗中的残留核酸])。为符合这项排除标准，对疫苗成分的过敏反应需满足附件3中严重不良事件的定义。 | | 2 | 受试者具有可致威胁生命、需要急诊或住院的严重过敏反应史（例如，口腔和咽喉水肿、呼吸困难、低血压或休克）。 | | 3 | 受试者患有血小板减少症或不适合肌肉注射的任何凝血功能障碍。 | | 4 | 受试者在第1天访视疫苗接种前24小时内出现腋温≥37.1°C。 | | 5 | 受试者具有HPV相关的外生殖器疾病（例如生殖器疣、阴茎/肛周/会阴上皮内瘤变、阴茎/肛周/会阴癌）、HPV相关的肛门内疾病（例如肛门上皮内瘤变、肛门尖锐湿疣，肛门癌）或HPV相关的头颈癌病史，或在第1天体格检查时发现具有HPV相关的外生殖器疾病或HPV相关的头颈癌的临床证据。 | | 6 | 受试者具有HPV（包括疫苗不包含的型别）检测结果阳性史。 | | 7 | 受试者目前处于免疫功能低下状态，或已被诊断为先天性或获得性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎（JRA）、炎性肠病或其他自身免疫性疾病。 | | 8 | 受试者曾经接受过脾切除术。 | | 9 | 受试者过去或目前存在可能混淆研究结果或影响受试者完成全程研究的任何健康状况、治疗、实验室异常或其他情况，从而导致参与研究无法保证受试者的最大获益。 | | 10 | 受试者在第1天访视疫苗接种前1周内献过血，或者计划在研究第1天至研究最后一剂疫苗接种后1个月期间献血。 | | 11 | 受试者计划在第1天至最后一剂疫苗接种后1个月期间接受、正在接受、或在入组前12个月内接受了以下免疫抑制治疗：放疗、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、任何化疗、环孢菌素、来氟米特（Arava™）、TNF-α拮抗剂、单克隆抗体疗法（包括利妥昔单抗[Rituxan™]）、静脉注射丙种球蛋白（IVIG）、抗淋巴细胞血清或已知能够干扰免疫应答的其他治疗。对于全身性糖皮质激素，如果受试者正在接受此类治疗、最近（入组前2周内）曾接受此类治疗、或者在入组前12个月内曾接受过2个或2个以上疗程的全身性糖皮质激素治疗（口服或胃肠外给药）且每个疗程至少持续1周，则该受试者将被排除。使用吸入、鼻喷或外用糖皮质激素的受试者可以参加本研究。 | | 12 | 受试者计划在第1天至最后一剂疫苗接种后1个月期间接受、正在接受、或在第1天接种疫苗前6个月内接受了除IVIG以外的任何免疫球蛋白制品（包括RhoGAMTM [Ortho- Clinical Diagnostics]）或血液制品。 | | 13 | 受试者曾接种已上市的HPV疫苗；或曾参加HPV疫苗的临床研究，并且接种过疫苗或安慰剂。 | | 14 | 受试者在第1天研究疫苗接种前14天内接种过灭活或重组疫苗，或者在第1天研究疫苗接种前21天内接种过活疫苗。 | | 15 | 受试者目前正在参加其他研究性药物的临床研究。 | | 16 | 受试者可能不能遵守研究流程、不能按时参加访视；或计划在研究完成之前从本地区永久迁出；或计划在需要安排研究访视期间离开较长时间。 | | 17 | 受试者在签署知情同意/儿童知情同意书时，根据研究者判断为娱乐性毒品药物或非法药物使用者，或近期（过去一年内）有药物或酒精滥用或依赖史。酒精滥用者是指尽管饮酒反复导致社会问题、人际交往问题和/或法律问题，但仍酗酒的人。 | | 18 | 参加此项研究的研究现场或申办方工作人员本人或其直系亲属（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）
英文通用名:Recombinant Human Papillomavirus 9-Valent (Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) Vaccine
商品名称:佳达修 9 | 剂型:预填充
规格:0.5mL/支
用法用量:肌肉注射，每剂0.5mL。
用药时程:根据分组不同，选择不同的接种程序。 1. 3剂接种程序：第1天、第2个月、第6个月分别接种1剂 2. 2剂接种程序：第1天、和第6个月分别接种1剂 3. 2剂接种程序：第1天、和第12个月分别接种1剂。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 证明9vHPV疫苗三剂免疫程序(0-2-6月)在9-19岁男性诱导产生的各疫苗型别cLIA 抗体GMTs非劣效于3剂免疫程序(0-2-6月)在20-26岁男性（V503-052）诱导产生的抗体GMTs | 第7个月访视 | 有效性指标 | | 2 | 证明9vHPV疫苗两剂免疫程序（0-6月）在9至14岁男性中诱导产生的各疫苗型别cLIA抗体GMTs非劣效于三剂免疫程序（0-2-6月）在20至26岁男性中（V503-052）诱导产生的抗体GMTs | 第7个月访视 | 有效性指标 | | 3 | 证明9vHPV疫苗两剂免疫程序（0-12月）在9至14岁男性中诱导产生的各疫苗型别cLIA抗体GMTs非劣效于三剂免疫程序（0-2-6月）在20至26岁男性（V503-052）诱导产生的抗体GMTs | 第13个月访视 | 有效性指标 | | 4 | 通过最后一剂疫苗接种后第12、24、36、48和60个月时cLIA抗体GMTs总结9至19岁男性接种9vHPV疫苗三剂免疫程序及9至14岁男性接种9vHPV疫苗两剂免疫程序后的抗体持久性 | 第66个月或第78个月访视 | 有效性指标 | | 5 | 通过最后一剂疫苗接种后第12、24、36、48和60个月时的cLIA抗体血清阳性率总结9至19岁男性接种9vHPV疫苗三剂免疫程序及9至14岁男性接种9vHPV疫苗两剂免疫程序后的抗体持久性。 | 第66个月或第78个月访视 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 证明9vHPV三剂免疫程序（0-2-6月）在9至19岁男性中诱导产生的各型别cLIA抗体血清阳转率非劣效于三剂免疫程序（0-2-6月）在20至26岁男性（V503-052）诱导产生的抗体血清阳转率。 | 第7个月访视 | 有效性指标 | | 2 | 证明9vHPV疫苗两剂免疫程序（0-6月）在9至14岁男性中诱导产生的各型别cLIA抗体血清阳转率非劣效于三剂免疫程序（0-2-6月）在20至26岁男性中（V503-052）诱导产生的抗体血清阳转率。 | 第7个月访视 | 有效性指标 | | 3 | 证明9vHPV疫苗两剂程序（0-12月）在9至14岁男性中诱导的各疫苗型别cLIA抗体血清阳转率非劣效于三剂免疫程序（0-2-6月）在20至26岁男性中（V503-052）诱导产生的抗体血清阳转率。 | 第13个月访视 | 有效性指标 | | 4 | 证明9vHPV三剂程序（0-2-6月）在9至19岁男性诱导的各型别IgG LIA抗体GMTs非劣效于三剂程序（0-2-6月）在20至26岁男性（V503-052）诱导的IgG LIA抗体GMTs。 | 第7个月访视 | 有效性指标 | | 5 | 证明9vHPV两剂程序（0-6月）在9至14岁男性诱导的各型别IgG LIA抗体GMTs非劣效于三剂程序（0-2-6月）在20至26岁男性（V503-052）诱导的IgG LIA抗体GMTs | 第7个月访视 | 有效性指标 | | 6 | 证明9vHPV两剂免疫程序（0-12月）在9至14岁男性诱导各型别IgG LIA抗体GMTs非劣效于三剂免疫程序（0-2-6月）在20至26岁男性（V503-052）诱导IgG LIA抗体GMTs | 第13个月访视 | 有效性指标 | | 7 | 证明9vHPV三剂程序（0-2-6月）在9至19岁男性诱导各型别IgG LIA抗体血清阳转率非劣效于三剂程序（0-2-6月）在20至26岁男性（V503-052）诱导IgG LIA抗体血清阳转率 | 第7个月访视 | 有效性指标 | | 8 | 证明9vHPV两剂程序（0-6月）在9至14岁男性中诱导各型别IgG LIA抗体血清阳转率非劣效于三剂程序（0-2-6月）在20至26岁男性中（V503-052）诱导的IgG LIA抗体血清阳转率 | 第7个月访视 | 有效性指标 | | 9 | 证明9vHPV两剂程序（0-12月）在9至14岁男性中诱导的各型别IgG LIA抗体血清阳转率非劣效于三剂程序（0-2-6月）在20至26岁男性（V503-052）诱导的IgG LIA抗体血清阳转率 | 第13个月访视 | 有效性指标 | | 10 | 根据发生征集性接种部位不良事件（AEs）、征集性全身AEs和严重不良事件（SAEs）的受试者比例，评价9vHPV疫苗的耐受性和安全性 | 第7个月或第13个月访视 | 安全性指标 | | 11 | 通过最后一剂疫苗接种后第12、24、36、48和60个月时IgG LIA抗体GMTs总结9至19岁男性接种9vHPV疫苗三剂程序及9至14岁男性接种9vHPV疫苗两剂程序后的抗体持久性 | 第66个月或第78个月访视 | 有效性指标 | | 12 | 通过最后一剂疫苗接种后第12、24、36、48和60个月时IgG LIA抗体血清阳性率总结9至19岁男性接种9vHPV疫苗三剂程序及9至14岁男性接种9vHPV疫苗两剂程序后的抗体持久性 | 第66个月或第78个月访视 | 有效性指标 | | 13 | 根据发生SAEs的受试者比例评估9vHPV疫苗的安全性。 | 第66个月或第78个月访视 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 广西壮族自治区疾病预防控制中心 | 莫兆军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 2 | 柳城县疾病预防控制中心 | 莫兆军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 3 | 融安县疾病预防控制中心 | 莫兆军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 4 | 四川省疾病预防控制中心 | 祝小平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 5 | 三台县疾病预防控制中心 | 祝小平 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 6 | 岳池县疾病预防控制中心 | 祝小平 | 中国 | 四川省 | 广安市 |
| 7 | 湖南省疾病预防控制中心 | 赵俊仕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 娄底市公共卫生医院（娄底市职业病防治医院） | 赵俊仕 | 中国 | 湖南省 | 娄底市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 广西伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2021-10-22 |
| 2 | 广西伦理审查委员会 | 同意 | 2021-11-12 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 1590 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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