1、试验目的
评价pCAR-19B细胞自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的3个月客观缓解率（ORR）
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 3岁(最小年龄)至 21岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究； | | 2 | 年龄 3～21周岁（含界值），性别不限； | | 3 | 确诊为急性B细胞急性淋巴细胞白血病，且符合下述条件之一的：a.难治性B-ALL：初诊经标准诱导化疗方案2个疗程未能达到完全缓解的早期难治患者；b.复发性B-ALL：完全缓解后早期复发（<12月）患者；或完全缓解后晚期复发（≥12月）且经规范治疗未获完全缓解或早期治疗反应不佳的复发患者；经历2次及以上骨髓复发的患者；异基因造血干细胞移植后复发的患者；c.对于Ph+ALL患者，应至少接受两种TKI治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或存在T315i突变对TKI类药物耐药者除外）； | | 4 | 经流式细胞术确认骨髓中的恶性细胞确认表达CD19； | | 5 | 筛选时骨髓形态学提示原幼淋巴细胞≥5%； | | 6 | ECOG 0～1分； | | 7 | 预期生存时间12周以上； | | 8 | 重要脏器功能基本正常：a.心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；b.肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN；c.肝功能：ALT和AST≤5.0×ULN；d.总胆红≤2.0×ULN（Gilbert综合征者需总胆红≤ 3.0×ULN）；e.非吸氧状态下血氧饱和度≥92%； | | 9 | 无严重精神障碍性疾病； | | 10 | 具备单采或者静脉采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症； | | 11 | 育龄期受试者同意自签署知情同意书至接受pCAR-19B细胞输注后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方 激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕 药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。 |
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| 排除标准 | | 1 | 孤立的髓外疾病复发； | | 2 | 筛选时存在活动性中枢神经系统白血病，根据NCCN指南定义为 CNS-2级和3级（注：有中枢侵犯但经过治疗好转者可以纳入）； | | 3 | 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者； | | 4 | 筛选前接受过抗CD19药物治疗； | | 5 | 筛选前接受过以下抗肿瘤治疗：14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗；14天内接受过放疗； | | 6 | 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测大于正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者； | | 7 | 患有下列任一心脏疾病：a.纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭；b.入组前6个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）；c.有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）；d.严重非缺血性心肌病病史； | | 8 | 在筛选前1周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染； | | 9 | 筛选前4周内存在2～4级急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD； | | 10 | 筛选前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作； | | 11 | 已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如Crohns病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等，不需全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）； | | 12 | 在筛选前5年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌； | | 13 | 筛选前4周内接种过减毒活疫苗； | | 14 | 筛选前参加过其他干预性临床研究，包括：未上市新药末次使用时间距细胞回输不足3个月，或已上市药品末次使用时间距细胞回输不足5个半衰期者； | | 15 | 处于妊娠期或正在哺乳的妇女，以及在接受pCAR-19B细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者； | | 16 | 其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:pCAR-19B细胞自体回输制剂
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50ml
用法用量:静脉输注，0.6-2×10^6 CAR+ cells/kg
用药时程:单次给药 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:NA
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:NA
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | ORR | 3个月 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | MRD阴性ORR | 3个月 | 有效性指标 | | 2 | BOR、DOR、RFS、EFS、OS | 2年 | 有效性指标 | | 3 | 治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率；与治疗相关的不良事件发生率；特别关注不良事件（AESI）发生率；异常实验室检查、生命体征、RCL发生率等安全性指标 | 2年 | 安全性指标 | | 4 | PK参数、PD参数 | 3个月 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | 免疫原性 | 3个月 | 有效性指标+安全性指标 |
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