1、试验目的
II期剂量扩展阶段： 主要研究目的：确证GC007g注射液在异基因移植后复发难治性CD19+ B-ALL患者中的有效性。 次要研究目的： 1) 评估GC007g注射液在异基因移植后复发难治性CD19+ B-ALL患者中的有效性与安全性； 2) 评估GC007g注射液在患者体内的增殖及存续； 3) 探索GC007g注射液输注后人体产生的针对CAR的免疫原性； 4) 检测GC007g输注后人体内的RCL情况； 5) 评估GC007g注射液输注后人体内慢病毒插入位点的风险。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 有 |
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| 入选标准 | | 1 | （一） 入组研究治疗，患者必须满足以下标准： 自愿签署书面知情同意书； | | 2 | 男性或女性，年龄 18-70 岁（含临界值）; | | 3 | 明确诊断为B-ALL患者并满足：1.接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的Ph-ALL患者；或接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物治疗且确认无效的Ph+ ALL患者，或二代TKI药物治疗无效的Ph+ ALL患者，或ABL激酶突变结果显示对现有的TKI药物耐药；2.骨髓中原始/幼稚淋巴细胞比例>5%； | | 4 | 骨髓肿瘤细胞 CD19 表达阳性； | | 5 | B-ALL 患者必须接受过异基因造血干细胞移植治疗，包括所有半相合移植，亲缘全相合和无关供体（URD）造血干细胞移植； | | 6 | ECOG≤1； | | 7 | 预计生存期≥3 个月； | | 8 | 充足的器官功能储备; | | 9 | 育龄女性在筛选期及基线期血人绒毛膜促性腺激素（HCG）检查妊娠阴性，并同意在输注后至少1年内采取有效的避孕措施；伴侣为育龄女性的男性患者必须同意在输注后至少1年内使用有效的屏障避孕方法并避免精子捐献。 | | 10 | （二）供者必须满足以下标准： 自愿签署书面知情同意书； | | 11 | 大于或等于18岁； | | 12 | 有充足的静脉通路用于外周血白细胞分离; |
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| 排除标准 | | 1 | （一） 以下任一点均作为患者排除标准： 患有其他肿瘤（无病生存超过 5 年的非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌除外）； | | 2 | 有精神障碍病史，可能会影响遵守本方案或无法签署知情同意书； | | 3 | 有以下遗传性疾病病史：如范科尼贫血，舒-戴二氏综合征，科斯特曼综合征或其他任何已知的骨髓衰竭综合征； | | 4 | 既往出现急性GvHD或慢性重度GvHD； | | 5 | 自签署知情同意书前一年内患有心衰或心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏疾病； | | 6 | 存在任何留置导管或引流管，允许使用专用中心静脉导管； | | 7 | 已知筛选期合并中枢神经系统白血病的患者；或怀疑存在中枢侵犯，可检测到脑脊液白血病恶性细胞的患者； | | 8 | 存在中枢神经系统病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及中枢神经系统（CNS）的自身免疫性疾病； | | 9 | HIV抗体、HCV抗体、HBsAg及TP抗体，其中任意一项病毒学检测结果为阳性； | | 10 | 存在或怀疑无法控制的真菌、细菌、病毒或其他感染； | | 11 | 严重的过敏史或过敏体质患者； | | 12 | 过去存在需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病病史； | | 13 | 筛选期患有间质性肺病； | | 14 | 曾接受过基因治疗或其它CAR-T产品治疗； | | 15 | 曾接受过其他任何靶向CD19的药物治疗； | | 16 | 在知情同意书签署前的4周内参加其他临床试验； | | 17 | 因生理、家庭、社会、地理等因素致依从性差，不能配合遵行研究方案和随访计划者； | | 18 | 同时对环磷酰胺和氟达拉滨存在禁忌的患者； | | 19 | 经研究者判断，存在需要在研究治疗开始后使用系统性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制药物治疗的合并症； | | 20 | 签署知情同意书前接受过供者淋巴细胞输注； | | 21 | 哺乳期妇女且不愿意停止哺乳； | | 22 | 其他任何研究者认为不适宜入组的病情。 | | 23 | （二） 以下任一点均作为供者排除标准： 有精神障碍病史，可能会影响遵守本方案或无法签署知情同意书； | | 24 | 有经药物不可控制的高血压病史，中风或严重心脏病； | | 25 | 有贫血或血小板减少； | | 26 | HIV抗体、HCV抗体、HBsAg、TP抗体、EB病毒抗体、巨细胞病毒抗体及HTLV抗体，其中任意一项病毒学检测结果为阳性； | | 27 | 存在或怀疑无法控制的真菌、细菌、病毒或其他感染； | | 28 | 怀孕的供者； | | 29 | 其他任何研究者认为不适宜入组的情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:GC007g注射液
英文通用名:GC007g Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:每袋50ml含GC007g CAR+细胞1.2×10^7-5.0×10^8
用法用量:静脉滴注，第-1剂量组：2×10^5 /kg
用药时程:单次给药 | | 2 | 中文通用名:GC007g注射液
英文通用名:GC007g Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:每袋50ml含GC007g CAR+细胞1.2×10^7-5.0×10^8
用法用量:静脉滴注，第1剂量组：6×10^5 /kg
用药时程:单次给药 | | 3 | 中文通用名:GC007g注射液
英文通用名:GC007g Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:每袋50ml含GC007g CAR+细胞1.2×10^7-5.0×10^8
用法用量:静脉滴注，第2剂量组：2×10^6 /kg
用药时程:单次给药 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 由独立评审委员会（IRC）评估的GC007g输注后12周内的ORR。 | GC007g输注后12周内 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 由IRC评估的GC007g输注后的DOR、PFS； | GC007g输注后 | 有效性指标 | | 2 | 由研究者评估的GC007g输注后12周内的ORR； | GC007g输注后12周内 | 有效性指标 | | 3 | 由研究者评估的GC007g输注后的DOR、PFS； | GC007g输注后 | 有效性指标 | | 4 | GC007g输注后12周内的疾病完全缓解（CR+CRi）（由IRC评估及研究者评估的）且MRD阴性（依据中心实验室检测结果）患者比例； | GC007g输注后12周内 | 有效性指标 | | 5 | GC007g输注后的OS； | GC007g输注后 | 有效性指标 | | 6 | GC007g输注后96周内出现的不良事件及患者比例； | GC007g输注后96周内 | 安全性指标 | | 7 | GC007g输注后96周内的外周血、骨髓、脑脊液（必要时）中CAR基因拷贝数； | GC007g输注后96周内 | 安全性指标 | | 8 | GC007g输注后96周内的外周血、骨髓、脑脊液（必要时）中CAR-T细胞数； | GC007g输注后96周内 | 安全性指标 | | 9 | GC007g输注后96周内外周血出现抗GC007g药物抗体的患者比例； | GC007g输注后96周内 | 安全性指标 | | 10 | GC007g输注后15年内外周血检测到RCL的患者比例； | GC007g输注后15年内 | 安全性指标 | | 11 | GC007g输注后15年内患者外周血CAR-T细胞插入位点情况； | GC007g输注后15年内 | 安全性指标 |
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