1、试验目的
在既往接受过2种或2种以上TKI治疗的CML-CP中国患者中评估ABL001与现有最佳疗法（BAT）相比的疗效、安全性、耐受性和药代动力学，并描述ABL001相比BAT在中国参加者中的获益程度
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | ≥ 18 岁、诊断为CML-CP 的中国男性或女性参加者 | | 2 | 参加者在筛选访视时必须满足以下所有实验室检查标准：外周血和骨髓中原始细胞 < 15%；外周血和骨髓中原始细胞 + 早幼粒细胞 < 30%；外周血中嗜碱性粒细胞 < 20%；血小板 ≥ 50 × 10^9/L（≥ 50,000/mm^3）；既往治疗相关的一过性血小板减少（筛选前 < 50,000/mm^3，持续 ≤ 30 天）可接受；除肝脾肿大外，无髓外白血病受累证据 | | 3 | 既往接受过至少两种ATP 竞争性TKI治疗 | | 4 | 筛选时最近的TKI 治疗失败（摘自2013 年ELN 建议；Baccarani et al 2013）或不耐受 | | 5 | 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）0、1 或2 | | 6 | 充分的终末脏器功能 | | 7 | 研究药物首次给药前，参加者的以下电解质值必须在正常范围内或通过补充剂纠正至正常范围内：血钾、血钙、血镁 | | 8 | 筛选时存在适于标准化实时定量PCR（RQ-PCR）定量的典型BCR-ABL1转录本 [e14a2和/或e13a2] 证据 |
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| 排除标准 | | 1 | 已知在入组研究前任何时间存在T315I 突变 | | 2 | 已知在既往进展至AP/BC 后处于CML 的第二个慢性期 | | 3 | 既往接受过造血干细胞移植治疗 | | 4 | 参加者计划接受异基因造血干细胞移植 | | 5 | 心脏或心脏复极化异常 | | 6 | 研究者认为可能会导致不可接受的安全性风险或有碍方案依从性的重度和/或未控制的并发疾病 | | 7 | 研究入组前1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史 | | 8 | 急性或慢性肝病病史 | | 9 | 已知患有与癌症无关的重大先天性或获得性出血性疾病 | | 10 | 在进入研究之前3 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，既往或伴随基底细胞皮肤癌及根治的既往原位癌除外 | | 11 | 已知有人类免疫缺陷病毒病史，存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎 | | 12 | 可能会显著改变研究药物吸收的胃肠道功能受损或GI 疾病 | | 13 | 已知/疑似对ABL001或BAT（伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、氟马替尼、干扰素-α、羟基脲或高三尖杉酯碱）或其任何辅料过敏 | | 14 | 患者在入组之前30 天内或试验药物的5 个半衰期内（以时间较长者为准）参与其他试验性研究 | | 15 | 孕妇或哺乳期女性 | | 16 | 有生育能力的女性，即在生理上有能力怀孕的所有女性，除非其在给药期内及ABL001末次给药后3 天内（或按照当地BAT说明书的规定）始终使用高效避孕方法 | | 17 | 随机分配至BAT 组且不同意遵循当地批准的BAT 说明书或相关指南所述避孕要求的男性参加者 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:ABL001
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:40mg
用法用量:40mg，每日两次
用药时程:随机化至治疗结束/研究治疗终止 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:中国已获批用于治疗CML的TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼）
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:NA
规格:NA
用法用量:由研究者选择，剂量和频率将取决于各种BAT 的说明书（如获批）和机构指南
用药时程:随机化至治疗结束/研究治疗终止 | | 2 | 中文通用名:干扰素-α
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:NA
规格:NA
用法用量:由研究者选择，剂量和频率将取决于各种BAT 的说明书（如获批）和机构指南
用药时程:随机化至治疗结束/研究治疗终止 | | 3 | 中文通用名:羟基脲
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:NA
规格:NA
用法用量:由研究者选择，剂量和频率将取决于各种BAT 的说明书（如获批）和机构指南
用药时程:随机化至治疗结束/研究治疗终止 | | 4 | 中文通用名:高三尖杉酯碱
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:NA
规格:NA
用法用量:由研究者选择，剂量和频率将取决于各种BAT 的说明书（如获批）和机构指南
用药时程:随机化至治疗结束/研究治疗终止 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | ABL001治疗在第24周时的MMR率 | 24周 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 在所有计划数据采集时间点之时及在这些时间点之前的细胞遗传学反应率 | 24周、48周、96周 | 有效性指标 | | 2 | BAT组在第24 周时的MMR 率 | 24周 | 有效性指标 | | 3 | 在所有计划数据采集时间点之时（24 周除外）的MMR 率 | 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗，24周除外 | 有效性指标 | | 4 | 在所有计划数据采集时间点之前的MMR 率 | 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗 | 有效性指标 | | 5 | 至MMR 时间 | 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗 | 有效性指标 | | 6 | MMR持续时间 | 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗 | 有效性指标 | | 7 | 总生存期 | 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗以及30天安全性随访 | 有效性指标 | | 8 | 无进展生存期 | 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗以及30天安全性随访 | 有效性指标 | | 9 | 不良事件，超出预定范围的实验室指标变化，以及应在临床上注意的ECG 和其他安全性数据（生命体征和体格检查） | 至所有参加者均已接受至少96周随机化研究治疗以及30天安全性随访 | 安全性指标 | | 10 | 血浆谷浓度（Ctrough）、完整PK 组的PK 参数 | 第2周第1天，第4周、12周、24周、96周任何时间 | 有效性指标+安全性指标 | | 11 | BCR-ABL1 基因突变状态 | 第1周第1天，24周，48周，EOT 时或确认丧失MMR 时 | 有效性指标 |
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