临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212743 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | HTMC0503片 曾用名: |
|---|
| 药物类型 | 化学药物 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | 晚期实体瘤 |
|---|
| 试验专业题目 | 一项评价口服HTMC0503片单次和多次给药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性的I期临床试验 |
|---|
| 试验通俗题目 | 评价HTMC0503片在晚期实体瘤患者中的I期临床试验 |
|---|
| 试验方案编号 | HLND-03-I-01 | 方案最新版本号 | V1.0 |
|---|
| 版本日期: | 2021-08-26 | 方案是否为联合用药 | 否 |
|---|
二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
1、主要目的：评价单次和多次口服HTMC0503片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；探索MTD，为II期临床推荐给药剂量（RP2D）的确定提供依据。2、次要目的：评价HTMC0503片单、多次口服给药的PK特征；初步观察HTMC0503片对晚期实体瘤的抗肿瘤活性；考察基因突变与HTMC0503抗肿瘤活性的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 年龄≥18周岁且<75周岁，男女不限； | | 2 | 剂量递增阶段：组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗，或因任何原因无法接受标准治疗者； | | 3 | 剂量扩展阶段：组织学或细胞学确认的晚期非小细胞肺癌患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗，或因任何原因无法接受标准治疗者； | | 4 | ECOG评分0~2； | | 5 | 预计生存期≥3个月； | | 6 | 入组前检查指标中，无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常； | | 7 | 理解并自愿签署书面ICF，有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏； | | 2 | 在首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗； | | 3 | 在首次给药前7天内使用过或试验期间需使用CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂； | | 4 | 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级； | | 5 | 既往患间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或有目前存在的活动性肺间质病变； | | 6 | 首次给药前4周内进行过大型手术（不包括穿刺活检）且未完全恢复； | | 7 | 严重心脑血管疾病史； | | 8 | 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； | | 9 | 活动性感染性疾病，且需要系统性抗感染治疗者； | | 10 | 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性，或受试者不同意在研究治疗期间和研究结束后6个月内采用医学认可的避孕措施进行避孕； | | 11 | 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性； | | 12 | 已知有酒精或药物滥用者； | | 13 | 经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:HTMC0503片
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:20mg
用法用量:空腹口服，一天一次，一次20mg
用药时程:21天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不可耐受的毒性。 | | 2 | 中文通用名:HTMC0503片
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:20mg
用法用量:空腹口服，一天一次，一次40mg
用药时程:21天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不可耐受的毒性。 | | 3 | 中文通用名:HTMC0503片
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:80mg
用法用量:空腹口服，一天一次，一次80mg
用药时程:21天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不可耐受的毒性。 | | 4 | 中文通用名:HTMC0503片
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:20mg、80mg
用法用量:空腹口服，一天一次，一次120mg
用药时程:21天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不可耐受的毒性。 | | 5 | 中文通用名:HTMC0503片
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:80mg
用法用量:空腹口服，一天一次，一次160mg
用药时程:21天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不可耐受的毒性。 | | 6 | 中文通用名:HTMC0503片
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:空腹口服，一天一次，一次200mg
用药时程:21天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或者出现不可耐受的毒性。 |
|
|---|
| 对照药 | |
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | HTMC0503片的剂量限制性毒性（DLT）和AE，包括体格检查、生命体征、实验室检查等 | 从签署知情同意书开始，至末次用药后28天 | 安全性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | HTMC0503片单次和多次给药的药代动力学参数5 | 首次给药至多次给药第1周期末 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等 | 每两个治疗周期进行一次疗效评估 | 有效性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|
| 1 | 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 广东省人民医院 | 涂海燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 4 | 树兰（杭州）医院 | 赵琼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | 树兰（杭州）医院 | 陈桂玲 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|
| 1 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-10-15 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
