帕博利珠单抗辅助治疗肝细胞癌的III期研究

帕博利珠单抗注射液的优势：
可以适用于肝细胞癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20191629
相关登记号
药物名称	帕博利珠单抗注射液曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌
试验专业题目	评价帕博利珠单抗对比安慰剂作为肝细胞癌手术切除或局部消融后辅助治疗的安全性和疗效的III期研究
试验通俗题目	帕博利珠单抗辅助治疗肝细胞癌的III期研究
试验方案编号	KEYNOTE-937	方案最新版本号	05
版本日期:	2021-06-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

本研究旨在评价帕博利珠单抗与安慰剂相比，作为辅助治疗用于手术切除或局部消融后影像学完全缓解的18岁及以上患者的无复发生存期和总生存期、安全性、生活质量、无远处转移生存率、至复发时间等。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	符合影像学诊断标准和/或病理学诊断标准的肝细胞癌。
2	从分期日期到手术切除或局部消融之间的间隔时间不得超过12周。
3	在完成手术切除或局部消融后≥4周进行资格扫描（胸部CT、腹部三相CT扫描或MRI、骨盆CT或MRI），以确认影像学完全缓解。随机分组需要在手术切除或局部消融后12周内进行。
4	根据研究者评估，在入组前没有疾病的影像学证据。
5	在C1D1前7天内评估的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0。
6	在C1D1前7天内Child-Pugh肝脏评分为A类（5-6分）。
7	在C1D1前28天内的AFP浓度低于400 ng/mL。
8	有在切除或消融前的初诊时的AFP浓度。
9	既往或现在有HCV感染。受试者必须在C1D1前至少1个月完成治疗或接受至少1个月DAA HCV治疗且无DAA相关安全性事件和LFT稳定。
10	已控制住的乙型肝炎受试者。
11	在开始研究干预之前已经从局部治疗（手术切除或局部消融）的毒性和/或并发症中充分恢复。
12	男性或女性，在签署知情同意书时至少年满18岁。
13	女性使用的避孕方法应与有关参加临床研究的避孕方法的当地法规相符。
14	受试者（或法律上可接受的代表，如适用）提供参与研究的书面知情同意书，并同意采集RFS、DMFS、TTR和OS数据，直到到达研究终点。受试者也可以提供未来生物医学研究的同意书；然而，受试者可以参与主要研究，而不参与未来生物医学研究。
15	所有接受手术切除的受试者都将被要求在筛查期间提交肿瘤组织样本。
16	有充分的器官功能，必须在C1D1前7天内采集标本。

排除标准

1	已知在过去3年内有另一种恶性肿瘤，发生进展，或需要积极抗肿瘤治疗（包括激素）或手术。
2	过去6个月内发生过食管或胃静脉曲张破裂出血。除非在C1D1前12个月内已进行过食管静脉曲张筛查，否则将通过上消化道内镜检查对所有肝硬化受试者进行筛查。
3	体格检查显示存在临床明显的腹水。
4	过去6个月内发生过经临床诊断的肝性脑病。使用利福昔明或乳果糖控制肝性脑病的受试者都不符合资格要求，无论其肝性脑病在何时诊断到。
5	接受过除了微波消融、射频消融之外的肝局部治疗（即，酒精消融、经导管肝动脉化疗栓塞术[TACE]、经导管肝动脉栓塞术[TAE]、肝动脉灌注[HAI]、局部放射/立体定向体放射治疗[SBRT]或放射栓塞）。
6	具有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前患有肺炎。
7	存在需要系统性治疗的活动性感染。
8	研究入组时有双重活动性HBV感染（HbsAg（+）和/或可检测的HBV DNA）和HCV感染（抗HCV Ab（+）和可检测的HCV RNA）。
9	已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。不需要开展HIV检测，除非当地卫生机构强制要求。
10	已知患有活动性结核。
11	既往接受过抗PD-1、抗-PD-L1或抗PD-L2药物的治疗或作用于另一种刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4、 OX-40、CD137）的治疗。
12	之前接受过HCC的全身性抗癌治疗，包括研究药物。
13	正在接受任何一种被禁止的合并治疗。
14	在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗。
15	当前正在参与，或C1D1前4周内参与过试验用药物或试验性器械研究。
16	被诊断为免疫缺陷，或在C1D1前7天内正在接受长期全身性类固醇治疗（日剂量超过10 mg泼尼松当量）或任何其它形式的免疫抑制治疗。
17	对帕博利珠单抗和/或任何辅料成分严重过敏（≥3级）。
18	具有在过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂、糖皮质激素或免疫抑制剂）。
19	有可能对试验结果造成混杂、妨碍受试者全程参与研究的疾病史或疾病证据、治疗史或实验室值异常的受试者，或研究者认为参加研究不符合患者最大利益。
20	已知有精神疾病或药物滥用疾病会干扰受试者配合研究要求的能力。
21	接受过同种异体组织/实体器官移植的受试者。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:帕博利珠单抗注射液；Pembrolizumab Injection；可瑞达	用法用量:注射液；规格100mg/4ml；静脉输注，每次200mg，每3周1次；每个治疗周期的第一天给药，最多17个周期。
2	中文通用名:帕博利珠单抗注射液英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达	剂型:注射液规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注，每次200mg，每3周1次用药时程:每个治疗周期的第一天给药，最多17个周期。
3	中文通用名:帕博利珠单抗注射液英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达	剂型:注射液规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注，每次200mg，每3周1次用药时程:每个治疗周期的第一天给药，最多17个周期。
4	中文通用名:帕博利珠单抗注射液英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达	剂型:注射液规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注，每次200mg，每3周1次用药时程:每个治疗周期的第一天给药，最多17个周期。

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:生理盐水	用法用量:每个治疗周期的第一天给药。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	通过BICR评估的无复发生存期（RFS）。	从随机分组到首次记录到疾病复发（局部、区域或远处）或因任何原因死亡（癌症和非癌症原因死亡）（以先发生者为准）的时间。	有效性指标
2	通过BICR评估的总生存期（OS）.	从随机化到任何原因导致死亡的时间。	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	不良事件（AE）	AE：自研究干预分配/随机化直至停止研究干预后30天内发生的所有AE。	安全性指标
2	EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-HCC18的总体健康状况/QoL量表评分，EQ-5D-5L健康效用评分	问卷调查应在第1-10周期的每个周期第1天给药前进行，然后在第12、14、16周期第1天给药前进行、然后在EOT时和第30天安全性随访访视时进行。第1-5年PRO与影像学检查访视一致。	安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海	上海
2	北京肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京	北京
3	中国医学科学院肿瘤医院	赵宏	中国	北京	北京
4	新疆医科大学附属肿瘤医院	晏冬	中国	新疆	乌鲁木齐
5	复旦大学附属肿瘤医院	王鲁	中国	上海	上海
6	四川大学华西医院	文天夫	中国	四川	成都
7	西安交通大学第一附属医院	仵正	中国	陕西	西安
8	广东省人民医院	陈晓明	中国	广东	广州
9	中南大学湘雅三医院	黄飞舟	中国	湖南	长沙
10	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南	长沙
11	浙江省肿瘤医院	杜义安	中国	浙江	杭州
12	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东	广州
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	郑启昌	中国	湖北	武汉
14	上海交通大学医学院附属仁济医院	茅益民	中国	上海	上海
15	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽	合肥
16	湖北省肿瘤医院	吴东德	中国	湖北	武汉
17	福建省肿瘤医院	周东	中国	福建	福州
18	Royal Prince Alfred Hospital AW	Fernandez, Nora	澳大利亚	Camperdown	Camperdown
19	Liverpool Hospital	Gadano, Adrian	澳大利亚	Liverpool	Liverpool
20	Princess Alexandra Hospital	Bessone, Fernando	澳大利亚	Woolloongabba	Woolloongabba
21	Royal Perth Hospital	Silva, Marcelo	澳大利亚	Perth	Perth
22	Westmead Hospital	Gaite, Luis	澳大利亚	Westmead	Westmead
23	Monash Health	McCormack, Lucas	澳大利亚	Clayton	Clayton
24	Saint-Luc UCL	Strasser, Simone	比利时	Bruxelles	Bruxelles
25	University Hospital Antwerp (UZA)	Levy, Miriam	比利时	Edegem	Edegem
26	Instituto de Pesquisas Clinicas para Estudos Multicentricos	Roohullah, Aflah	巴西	Caxias do Sul	Caxias do Sul
27	Hospital Israelita Albert Einstein	Thompson, Alexander	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
28	Casa de Saude Santa Marcelina	Andelkovic, Vladimir	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
29	Comite de Etica em pesquisa da Universidade de Santa Cruz do Sul-UNISC	Doyle, Adam	巴西	Santa Cruz do Sul	Santa Cruz do Sul
30	Hospital de Clinicas de Porto Alegre	Kontorinis, Nick	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
31	Laboratorio Richet	Roberts, Stuart	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
32	Hospital San Vicente de Paul - Rionegro	George, Jacob	哥伦比亚	Rionegro	Rionegro
33	Centre Hospitalier Bretagne Sud	Sievert, William	法国	Lorient	Lorient
34	Policlinico S. Orsola-Malpighi	Borbath, Ivan	意大利	Bologna	Bologna
35	Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino	Francque, Sven	意大利	Torino	Torino
36	Istituto Clinico Humanitas - Cancer Center	Van Vlierberghe, Hans	意大利	Rozzano	Rozzano
37	Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana	Verset, Gontran	意大利	Pisa	Pisa
38	Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello	Verset, Gontran	意大利	Palermo	Palermo
39	A O U Policlinico di Modena	Verslype, Chris	意大利	Modena	Modena
40	Oslo Universitetssykehus HF. Ulleval	Vianna, Karina	挪威	Oslo	Oslo
41	Haukeland Universitetssykehus Bergen	Setogute, Yone	挪威	Bergen	Bergen
42	Hospital Nacional Arzobispo Loayza	Salgado, Marcelo	秘鲁	Lima	Lima
43	Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco	Costamilan, Rita de Cassia	秘鲁	Cusco	Cusco
44	Copernicus PL Sp. z o.o.	Callegaro Filho, Donato	波兰	Gdansk	Gdansk
45	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1	Reichow, Sandro	波兰	Lublin	Lublin
46	SPZOZ MSWIA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie	Antunes, Luis	波兰	Olsztyn	Olsztyn
47	Izerskie Centrum Pulmonologii i Chemioterapii IZER-MED Spolka z o.o.	Borges, Giuliano	波兰	Szklarska-Poreba	Szklarska-Poreba
48	MTZ Clinical Research Sp. z o. o.	Borges, Giuliano	波兰	Warsaw	Warsaw
49	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego	Rocha, Roberto Odebrecht	波兰	Wroclaw	Wroclaw
50	Poddebickie Centrum Zdrowia Sp. z o.o.	Oliveira, Jailson de Sousa	波兰	Poddebice	Poddebice
51	Samodzielny Publiczny Wojewodzki Szpital Zespolony	Correa Tabajara Weiss, Bianca	波兰	Szczecin	Szczecin
52	4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika SP ZOZ	Pereira, Rodrigo	波兰	Wroclaw	Wroclaw
53	Centralny Szpital Kliniczny MSWIA	Victorino, Ana-Paula	波兰	Warszawa	Warszawa
54	Szpital Kliniczny Dzieciatka Jezus Centrum Leczenia Obrazen	Alex, Alexandra	波兰	Warszawa	Warszawa
55	Centro Hospitalar do Porto, E.P.E. - Hospital Geral de Santo Antonio	Felismino, Tiago Cordeiro	葡萄牙	Porto	Porto
56	Pyatigorsk Interdistrict Oncology Dispensary	dos Santos, Lucas	俄罗斯	Pyatigorsk	Pyatigorsk
57	Privolzhsky District Medical Center	Knox, Jennifer	俄罗斯	Nizhniy Novgorod	Nizhniy Novgorod
58	Universitetssjukhuset i Linkoping	Doherty, Mark	瑞典	Linkoping	Linkoping
59	Inonu University Faculty of Medicine	Asselah, Jamil	土耳其	Malatya	Malatya
60	Medeniyet Universitesi Goztepe Egitim ve Arastirma Hastanesi	Metrakos, Peter	土耳其	Istanbul	Istanbul
61	Bezmialem Vakif University School of Medicine	Ramjeesingh, Ravi	土耳其	Istanbul	Istanbul
62	Baskent Unv. Adana Uyg. ve Arast. Hastanesi	Ramjeesingh, Ravi	土耳其	Adana	Adana
63	Gayrettepe Florence Nightingale Hospital	Ramjeesingh, Ravi	土耳其	Istanbul	Istanbul
64	Konya Necmettin Erbakan University Medical Faculty	Brahmania, Mayur	土耳其	Konya	Konya
65	Adnan Menderes University Medical Faculty	Armstrong, Dawn	土耳其	Aydin	Aydin
66	Namik Kemal Universitesi Tip Fakultesi	Gomez Ramirez, Diego	土耳其	Tekirdag	Tekirdag
67	VM Medical Park Hastanesi	Gonzalez-Ramirez, Diego	土耳其	Mersin	Mersin
68	Dokuz Eylul Universitesi	Correa, Elizabeth	土耳其	Izmir	Izmir
69	Emory University	Gomez Ramirez, Diego	美国	Atlanta	Atlanta
70	University of Kansas School of Medicine	Martin, Juan	美国	Kansas City	Kansas City
71	Illinois Cancer Care, PC	Hernandez Lastra, Luis	美国	Peoria	Peoria
72	University of Texas, Southwestern Medical Center	Moran Ortiz, Diego	美国	Dallas	Dallas
73	Sanford Hematology Oncology-Sioux Falls SD	Gonzalez Fernandez, Manuel	美国	Sioux Falls	Sioux Falls
74	University of California - San Diego	Melichar, Bohuslav	美国	La Jolla	La Jolla
75	University of Pennsylvania	Svoboda, Tomas	美国	Philadelphia	Philadelphia
76	University of Colorado School of Medicine & Health Sciences Ctr	Kubala, Eugen	美国	Aurora	Aurora
77	Fox Chase Cancer Center	Prausova, Jana	美国	Philadelphia	Philadelphia
78	University of Miami	Cvek, Jakub	美国	Miami	Miami
79	University of California Los Angeles	Priester, Peter	美国	Los Angeles	Los Angeles
80	University of Florida - Gainesville	Benes, Petr	美国	Gainesville	Gainesville
81	Swedish Medical Center	Weber, Britta	美国	Seattle	Seattle
82	UMass Memorial Medical Center	Weber, Britta	美国	Worcester	Worcester
83	Roswell Park Cancer Institute	Weber, Britta	美国	Buffalo	Buffalo
84	MD Anderson Cancer Center	Vistisen, Kirsten	美国	Houston	Houston
85	Montefiore Medical Center- Albert Einstein College of Medicine	Krogh, Merete	美国	Bronx	Bronx
86	University of California at San Francisco	Krogh, Merete	美国	San Francisco	San Francisco
87	University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute	Rosmorduc, Olivier	美国	Mobile	Mobile
88	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute	Blanc, Jean-Frederic	美国	Tampa	Tampa
89	Banner MD Anderson Cancer Center	Bouattour, Mohamed	美国	Gilbert	Gilbert
90	Oregon Health & Science University	Cattan, Stephane	美国	Portland	Portland
91	Ochsner Health System	Peron, Jean-Marie	美国	New Orleans	New Orleans
92	Northwest Georgia Oncology Centers PC	Gerolami, Rene	美国	Marietta	Marietta
93	University of North Carolina- Chapel Hill	Assenat, Eric	美国	Chapel Hill	Chapel Hill
94	Baylor College Of Medicine	Manfredi, Sylvain	美国	Houston	Houston
95	University of Rochester - James P. Wilmot Cancer Center	Besch, Camille	美国	Rochester	Rochester
96	The Ohio State University	Pascale, Alina	美国	Columbus	Columbus
97	University of Alabama- Birmingham	Ehrhard, Florent	美国	Birmingham	Birmingham
98	Icahn School of Medicine at Mount Sinai	D Alteroche, Louis	美国	New York City	New York City
99	Washington University in St. Louis	Galle, Peter	美国	Saint Louis	Saint Louis
100	Huntsman Cancer Institute	Pratschke, Johann	美国	Salt Lake City	Salt Lake City
101	Scott & White Medical Center-Temple	Vogel, Arndt	美国	Temple	Temple
102	New York University	Folprecht, Gunnar	美国	New York City	New York City
103	Johns Hopkins	Martens, Uwe	美国	Baltimore	Baltimore
104	Seattle Cancer Care Alliance	Graf, Dirk	美国	Seattle	Seattle
105	Saint Lukes Mountain States Tumor Institute - Boise	Keitel, Verena	美国	Boise	Boise
106	Tulane Medical Center	Braun, Felix	美国	New Orleans	New Orleans
107	Lee Memorial Hospital Institutional Review Committee	Braun, Felix	美国	Cape Coral	Cape Coral
108	Mayo Clinic - Arizona	Waldschmidt, Dirk Thomas	美国	Phoenix	Phoenix
109	University of Southern California	Weiss, Karl-Heinz	美国	Los Angeles	Los Angeles
110	California Pacific	Bitzer, Michael	美国	San Francisco	San Francisco
111	University of Minnesota Medical Center	Waidmann, Oliver	美国	Minneapolis	Minneapolis
112	Lenox Hill Hospital	Weiss, Johannes	美国	New York	New York
113	Lahey Hospital & Medical Center	Wege, Henning	美国	Burlington	Burlington
114	Massacheusetts General Hospital	Yau, Thomas	美国	Boston	Boston
115	Kyiv City Clinical Oncology Centre	Chan, Lam	乌克兰	Kyiv	Kyiv
116	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	李东良	中国	福建	福州
117	复旦大学附属中山医院（肝肿瘤内科）	任正刚	中国	上海	上海
118	北京大学人民医院	朱继业	中国	北京	北京
119	湖南省人民医院	彭创	中国	湖南	长沙

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2019-07-22
2	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2019-11-11
3	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2020-12-14
4	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-05-20
5	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-11-04

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 205 ；国际: 950 ；
已入组人数	国内: 183 ；国际: 746 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-28；国际：2019-05-28；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-13；国际：2019-06-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

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帕博利珠单抗辅助治疗肝细胞癌的III期研究 2022-05-03 10:34:23

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