CT041自体CAR T细胞注射液的优势：
可以适用于至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌和至少一线治疗失败的晚期胰腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201940 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | CT041自体CAR T细胞注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌和至少一线治疗失败的晚期胰腺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项开放、多中心、Ib/II期临床试验，评价CT041自体CAR T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的有效性、安全性与细胞代谢动力学 |
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| 试验通俗题目 | CT041自体CAR T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ib/II期临床试验 |
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| 试验方案编号 | CT041-ST-01 | 方案最新版本号 | 6.0 |
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| 版本日期: | 2021-09-26 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
Ib期剂量探索阶段的主要目的：评价两组受试者首次输注CT041后4周内的安全性和耐受性确定RP2D; Ib期剂量扩展阶段和II期有效性安全性确认阶段的主要目的：评价总队列1受试者输注CT041后24周内的有效性；评价总队列2受试者输注CT041后12周内的有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 1. 自愿参加临床试验；本人完全了解、知情本研究并签署知情同意书；愿意遵循并能完成所有试验程序 | | 2 | 2. 年龄在18~75岁，男女均可 | | 3 | 3. 经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，且接受至少二线治疗失败；或经病理确诊的晚期胰腺癌患者，且至少一线治疗失败 | | 4 | 4. 受试者肿瘤组织样本免疫组织化学（IHC）染色为CLDN18.2呈阳性 | | 5 | 5. 预计生存期 >12周 | | 6 | 6. 按照RECIST1.1标准要求存在可测量肿瘤病灶 | | 7 | 7. 筛选期、单采前24小时内 ECOG体力状态评分0~1 | | 8 | 8. 具备单个核细胞采集（简称单采）足够的静脉通路 | | 9 | 9. 受试者在筛选和预处理前（基线时）应满足一定器官功能条件 | | 10 | 10. 育龄期女性受试者必须在筛选时和接受预处理前进行血清妊娠试验且结果为阴性，并愿意在使用末次研究治疗后1年内采用非常有效可靠的方法避孕。 | | 11 | 11. 与有生育潜能的女性有活跃性生活的男性，如果没有做输精管结扎术，必须同意使用阻隔法节育。 |
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| 排除标准 | | 1 | 1. 妊娠或哺乳期女性 | | 2 | 2. HIV、梅毒螺旋体或HCV血清学反应阳性 | | 3 | 3. 任何不可控的活动性感染 | | 4 | 4. 既往治疗造成的毒副反应未恢复至CTCAE ≤1级 | | 5 | 5. 已知患有活动性自身免疫性疾病，或其他需要长期使用免疫抑制疗法疾病的受试者 | | 6 | 6. 既往对免疫治疗过敏，对相关药物过敏，既往严重过敏史，对CT041成分过敏 | | 7 | 7. 既往接受过任何基因工程修饰T细胞治疗 | | 8 | 8. 存在脑转移或有脑转移症状 | | 9 | 9. 引起出血或穿孔的高风险受试者； | | 10 | 10. 需要进行抗凝治疗的受试者 | | 11 | 11. 需要长期抗血小板治疗的受试者 | | 12 | 12. 有器官移植病史或正等待器官移植的受试者 | | 13 | 13. 单采前4周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术的受试者 | | 14 | 14. 单采前存在其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病 | | 15 | 15. 研究者评估认为受试者不能或不愿意依从研究方案要求 | | 16 | 16. 受试者出现经研究者判断不适合继续进行试验的情况 | | 17 | 17. 受试者有中枢神经系统疾病征兆或具临床意义的神经系统检查结果异常 | | 18 | 18. 既往3年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:CT041自体CAR T细胞注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:细胞密度为5.00×107cells/mL，8-25mL/袋
用法用量:静脉注射，剂量2.5×10^8 CAR T细胞
用药时程:分1-3次输注。剂量水平第1组。 | | 2 | 中文通用名:CT041自体CAR T细胞注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:细胞密度为5.00×107cells/mL，8-25mL/袋
用法用量:静脉注射，剂量3.75×10^8 CAR T细胞
用药时程:分1-3次输注。剂量水平第2组。 | | 3 | 中文通用名:CT041自体CAR T细胞注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:2.5×10^8单位自体T细胞/袋
用法用量:静脉输注
用药时程:分1-3次输注 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:NA
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:NA
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期剂量探索阶段： 治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率；与治疗相关的不良事件发生率；特别关注不良事件（AESI）发生率 ；生命体征、心电图、实验室检查等异常变化类别、频率、严重程度 | 4周 | 安全性指标 | | 2 | Ib期剂量扩展和II期： 总队列1：针对至少二线治疗失败的胃/食管胃结合部腺癌受试者，评价输注CT041细胞后基于IRC评价的客观缓解率 | 24周 | 有效性指标 | | 3 | Ib期剂量扩展和II期： 总队列2：针对至少一线治疗失败的胰腺癌受试者，评价输注CT041细胞后基于IRC评价的客观缓解率 | 24周 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期剂量探索阶段： 治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率；与治疗相关的不良事件发生率；特别关注不良事件（AESI）发生率；生命体征、心电图、实验室检查等异常变化类别、频率、严重程度 | 52周 | 安全性指标 | | 2 | Ib期剂量探索阶段： 基于研究者评价的ORR；基于研究者评价的疾病控制率；基于研究者评价的缓解持续时间；基于研究者评价的疾病控制时间；基于研究者评价的至缓解时间 ；基于研究者评价的PFS；OS | 52周 | 有效性指标 | | 3 | Ib期剂量探索阶段： 输注CAR T细胞后的细胞扩增达峰时间、扩增峰值、曲线下面积（AUC）以及细胞持续存活时间；评价两组受试者输注CT041的免疫原性 | 52周 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | Ib期剂量探索阶段： 输注CAR T细胞后抗药抗体（ADA）阳性率 | 52周 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | Ib期剂量扩展阶段和II期： 治疗后出现不良事件（TEAE）发生率； 与治疗相关的不良事件发生率； 特别关注不良事件（AESI）发生率； 生命体征、心电图、实验室检查等异常变化类别、频率、严重程度； | 52周 | 安全性指标 | | 6 | Ib期剂量扩展阶段和II期：基于ORR；IRC和研究者评价的DCR；IRC和研究者评价的DOR；IRC和研究者评价的DDC；IRC和研究者评价的TTR；IRC和研究者评价的PFS；OS | 52周 | 有效性指标 | | 7 | Ib期剂量扩展阶段和II期： 输注CAR T细胞后的细胞扩增达峰时间、扩增峰值、曲线下面积（AUC）以及细胞持续存活时间 | 52周 | 有效性指标+安全性指标 | | 8 | Ib期剂量扩展阶段和II期： 输注CAR T细胞后抗药抗体（ADA）阳性率 | 52周 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 虞先濬 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 天津市肿瘤医院 | 巴一 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 4 | 郑州大学附属第一医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 5 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 张俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 6 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 方维佳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 7 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 8 | 青岛大学附属医院 | 邱文生 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 9 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 魏嘉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 10 | 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理会 | 修改后同意 | 2020-09-15 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理会 | 同意 | 2020-11-03 |
| 3 | 北京肿瘤医院医学伦理会 | 修改后同意 | 2021-03-16 |
| 4 | 北京肿瘤医院医学伦理会 | 修改后同意 | 2021-07-22 |
| 5 | 北京肿瘤医院医学伦理会 | 同意 | 2021-10-12 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 102 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 6 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-10-23； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-11-03； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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